話說故事發生在五百年前的大明朝，巍巍京師，人頭攢動，摩肩接踵，好一派盛世繁華的景象。在京城一隅經營著一家天和醫館，館主陳幕禪（楊皓宇 飾）以專治疑難雜癥而享譽京城，但是他卻有一個不為人知的身份，那就是西廠的特務。某天，陳幕禪突然失蹤，志愿成為御醫【yī】的學徒朱一品（陳赫 飾）得到一個關系重大的卷軸。家庭變故讓大小姐陳安安（張子萱 飾）傷心不已，而卷軸的出現則讓一品、師兄弟趙布祝（佟磊 飾）、陳安安卷入了前所未有的風波中來。分別隸屬東廠和西廠的兩大高手楊宇軒（王傳君 飾）和柳若馨（姜妍 飾）相繼潛入天和醫館，在鉤心斗角、爾虞我詐的同時，也衍生出一段有一段剪不清理還亂的兒女情長戲碼……