迪恩（簡森·阿克斯 Jensen Ackles 飾）和薩姆（賈德【dé】·帕達里克 Jared Padalecki 飾）是兩兄弟，生在溫切斯特家族的他們，血統里便帶著與生俱來的責任——成為“獵人”，專門對付危害人類的惡魔與超自然力量。22年前，他們的母親遭遇惡魔毒手，因此父親約翰（杰弗里·迪恩·摩根 Jeffrey Dean Morgan 飾）多年來一面試圖追殺惡魔，一面訓導兩兄弟成為優秀獵人。不過，相比哥哥迪恩對“捕獵”的熱衷，弟弟薩姆顯然更愛普通生活，他進了斯坦福大學，有了美麗女友，一心要與古怪家庭脫離關系。怎料一次捕獵活動中父親失蹤，迪恩只能召來弟弟協助，薩姆先是勉為其難，但隨著調查深入，他發現命中注定的事根本無法憑他個人力量改變……