住在加州某小鎮的美麗女孩蘇珊·墨菲（瑞茜·威瑟斯彭 Reese Witherspoon 配音）即將和他深愛的男友德里克·迪爾特（保羅·路德 Paul Rudd 配音）走入婚姻的殿堂。可就在這關鍵時刻，她先是被一顆隕石砸到腦袋，繼而全身發光變成一個身形高大頭發雪白的巨人。她的變化嚇跑了親朋好友，隨后一群全副武裝的神秘之人將其抓獲并囚禁起來。蘇珊被軍方帶到52區的秘密基地，與來自地球各個角落的怪物們稱為科學家們研究的對象。 與此同時，一個藏有邪惡力量的不明飛行物正以極高的速度接近地球，它所帶來的外星人加萊克薩哈（瑞恩·威爾森 Rainn Wilson 配音）揚言要摧毀地球，毀滅人類。人類奮起反抗，但是他們的武器在加萊克薩哈面前全部敗下陣來。地球危在旦夕，人們把命運寄托在了蘇珊及其怪物【wù】朋友的身上……