《斗牛》的故事背景是抗戰時期，1941年，中國，戰火彌漫，大地哀鳴日本鬼子來了，全村人被殺光了， 只剩下牛二。共產國際給中國的抗日根據地送來了一頭【tóu】荷蘭奶牛，為受傷的戰士提供營養。但因為鬼子要進村了，所以根據地的同志不得不轉移，就把奶牛托付給牛二（黃渤飾）照看。牛二起初不愿意接收這頭牛，但是村長以把九兒（閆妮飾）嫁給他為條件，誘使他接下了這個任務。誰知道這頭牛硬是逼得黃渤不得不和日本鬼子、土匪以及逃亡的江湖郎中斗智斗勇。