寧靜絕美的湄公河上，突然之間槍聲大作。中國商船“遠平號”與“興盛號【hào】”的船員全部失蹤，未過多久，13名中國船員的尸體浮出水面，這就是震驚全國的2011年“10·5”慘案。在此之后，中國方面迅速牽頭組建聯合專案組，公安部禁毒局局長江海峰（陳寶國 飾）擔任專案組組長，他向國際同行力證遇害者的清白，同時招攬包括高野（王千源 飾）在內的資深刑警進入專案組。在警方的追查下，蒙洪（李修賢 飾）、坎里拉（尤勇 飾）、莫雄（張兆輝 飾）等狡猾兇狠的毒販相繼浮出水面，一場黑白雙方的殊死較量即將拉開帷幕……