幕末時期，日本國內外局勢動蕩，時代交替的風暴即將到來。為瓦解幕府的統治，西南薩摩藩主島津齊彬（本田博太郎 飾）將分家忠剛的女兒篤子（菅野美穂 飾）收為養女，并送入大奧成為13代將軍家定（北村一輝 飾）的正室。時幕府內外圍繞繼承人的問題展開熱議，幕府一派推選紀州慶福（神木隆之介 飾），齊彬為代表的倒幕派則主張推選慶喜。篤姬作為柔弱女性，無奈卷入殘酷的政治斗爭中。外有養父的使命囑托，內有瀧山夫人（淺野ゆう子 飾）的阻撓和刁難，懷有各種目的的女子云集大奧，各自上演紛爭亂世的哀婉悲歌……