明朝末年，皇帝昏庸，曾保家衛國屢建功勛的錦衣衛被奸佞利用，淪為暗殺工具，令世人聞風喪膽。因謀權篡位而被施以刖刑的慶親王（洪金寶 飾）雖被流放塞北多年，然野心不死，暗中勾結大太監賈精忠（羅家英 飾），企圖卷土重來。賈精忠在中土掀起一場腥風血雨，不愿茍從者格殺勿論。錦衣衛指揮史青龍（甄子丹 飾）在執行任務過程中因發現賈精忠陰謀【móu】而被追殺，身受重創后委身正義鏢局以圖保護玉璽。茫茫大漠，青龍在鏢頭之女喬花（趙薇 飾）以及天鷹幫幫主大漠判官（吳尊 飾）的幫助下準備阻止慶親王與賈精忠的陰謀，此時，慶親王義女——擁有絕世武功的脫脫（徐子珊 飾）身負追殺青龍的使命亦趕至雁門關……